吡嘧司特钾咀嚼片的制备(精宏DHG-9246A使用)

吡嘧司特钾是由美国施贵宝公司首先研制合成的抑制抗原引起的变态反应介质释放的药物， 1991 年在日本由 BMS 公司以 Pemirolastion（商品名）、Mitsubishi-Tokyo 公司以 Alegysal（商品名） 上市，主要用于治疗轻中度过敏性支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎及眼结膜炎等，剂型 主要为片剂。由于咀嚼片具有易咀嚼、味道可口（掩味或可接受的味道）、尺寸及形状适中、 易崩解的特点。

1 仪器与材料

MP5002 电子天平（上海舜宇恒平科学仪器有限公司），RC8MD 溶出仪（天津天大天发科 技有限公司），UV-2600 紫外-可见分光光度计（日本 Shimadzu 公司），标准筛（上虞五四建材 仪器厂），精宏DHG-9246A 电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司），ZPS008 实验室旋 转式压片机（上海天祥健台制药器械有限公司），BJ-2A 崩解时限测定仪（天津国铭医药设备有 限公司），YD-35 智能片剂硬度仪（天津天大天发科技有限公司），KBF720 稳定性试验箱（德 国 Binder 公司）。 吡嘧司特钾(浙江金立源药业有限公司，批号 0101820170412），蔗糖（南宁桂之隆药用辅料 有限公司），甘露醇、微晶纤维素（旭城株式会社），可溶性淀粉、羧甲基淀粉钠、乳糖、硬酯酸镁（安徽山河药用辅料股份有限公司），预胶化淀粉（湖州展望药业有限公司），阿司巴坦（西 安泰华医药科技有限公司），桔子香精（泰兴市三华食品添加剂厂），乙醇（湖南湘易康制药有 限公司）。

2 方法与结果

2.1 吡啶司特钾嚼片的制备

2.1.1 制备工艺

按处方配比取吡嘧司特钾、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、阿司巴坦和 桔子香精，分别过 80 目筛，混合均匀，以体积分数 70%的乙醇溶液作润湿剂，20 目筛湿法制粒， 置 80 ℃烘箱鼓风干燥约 2 h，18 目筛整粒，再混入处方量的硬脂酸镁，压片即得。

2.1.2 处方筛选

本品设计规格为 5 mg，处方以吡嘧司特钾为主药，甘露醇为稀释剂和矫味剂，预胶化淀粉、 微晶纤维素为稀释剂，羧甲基淀粉钠为崩解剂，阿司巴坦和桔子香精为矫味剂；硬脂酸镁为润滑 剂；体积分数 70%乙醇为润湿剂，通过对制粒情况和咀嚼片外观性状、口味、脆碎度以及崩解度 项目的综合考察，筛选最佳处方。各处方中吡嘧司特钾均为 5 mg、香精为 3 mg、硬脂酸镁 3 mg， 体积分数 70%乙醇适量，其他材料用量见表 1。通过对不同处方工艺的制粒状况和制成的咀嚼片 的外观性状、口味、脆碎度以及崩解度考察，处方 6 的各项常规检查指标较好，由此确立为本品 的制备处方。

2.2 吡啶司特钾嚼片的含量测定

2.2.1 测定波长的选择

分别取吡嘧司特钾对照品和空白辅料适量，用水溶解并稀释使成每 1 mL 含吡嘧司特钾约 10 µg 的溶液。按《中华人民共和国药典》2015 年版四部分光光度法，在波长 200～400 nm 内 扫描测定。结果吡嘧司特钾在波长 357 nm 处有最大吸收，且辅料成份溶液在波长 357 nm 处无 吸收，故确定 357 nm 为本品的检测波长。

2.2.2 标准曲线绘制

取吡嘧司特钾对照品约 20 mg，精密称定，置于 500 mL 量瓶中，用水溶解并稀释至刻度， 摇匀，分别吸取上述溶液 1、2、3、4 和 5 mL 置于 10 mL 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。用 紫外-可见分光光度仪在波长 357 nm 处分别测定吸光度，以质量浓度对吸光度进行回归，其回归 方程为 A=3.1×10-3+6.21×10-2 ρ（r=0.999 8，n=5），吡嘧司特钾水溶液的质量浓度在 3.6～18.0 µg·L-1 内线性良好。

3 讨论

3.1 剂型与处方选择

吡嘧司特钾剂型以传统的片剂为主，后来又出现了外用的鼻喷剂和滴眼液，但针对不同 适应症，尤其是儿童及动物保健用药使用传统片剂有诸多不便。加之，咀嚼片有溶出快和服用 携带方便等优点，所以该剂型作为首先。 处方选择根据 FDA 发布的咀嚼片关键质量属性指导原则，咀嚼片应具备的四大特征：易咀嚼、 味道可口（掩味或可接受的味道）、尺寸及形状适中、易崩解，以有利于药片破碎和活性成分溶出。 咀嚼片的关键质量属性包括硬度、崩解时限、溶出度以及其他影响生物利用度和生物等效性的因素，为处方筛选提供依据。

3.2 含量、溶出度和有关物质检测方法

含量和溶出度常见报道有HPLC、RP-HPLC，紫外-可见分光光度法较为少见，虽然HPLC、 RP-HPLC 有检测精准的优点，但费用高，且耗时。根据吡嘧司特钾对紫外-可见光有显著的特征 吸收峰，确立采用紫外-可见分光光度法测定。验证表明，该方法可以满足检测要求和相应的检测 精度，并且有省时省力、简单易行的优点。 有关物质的检测采用 HPLC 方法，专属性实验结果表明，吡嘧司特钾与其降解物质的分离效 果令人满意，溶剂水及辅料在此条件下无干扰，经过验证，该方法精密度高、稳定性好。因此采 用本法作为吡嘧司特钾咀嚼片的有关物质检查法。

3.3 稳定性试验考察

影响因素试验考察并没有按照起草的质量标准进行全检，只是有重点选择性状、溶出度和有 关物质作为考察重点，因为在处方筛选一节中，已选取硬度、脆碎度和崩解度作为筛选依据。影 响因素试验可以为处方调整提供支持，同时对产品的贮存和有效期的制定提供依据。 加速稳定性和长期留样稳定性试验为产品的有效期提供参考依据和数据。长期留样 12 个月数 据显示各个考察项目未见明显变化。



 

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