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精宏人工气候箱对于人血白蛋白中铝离子含量分

返回列表 来源:未知 发布日期:2019-08-29 09:18【

人血白蛋白主要用于调节血浆胶体渗透压、扩 充血容量,治疗创伤性、出血性休克、严重烧伤及低 蛋白血症,在中风、肝硬化和肾病等常见疾病中都有 着广泛的应用。2004 年 6 月 4 日中国国家食品药 品监督局审议通过《生物制品批签发管理办法》,开 始对生物制品实行批签发管理制度。在实施批签发 的生物制品目录中,人血白蛋白销售额排名前三,且年增长迅速。



1 样品基本信息

1. 1 样品


本次试验人血白蛋白样品共 158 批次,其中国 产 4 家企业( A、B、C、D) 共 90 批次,进口 6 家企业 ( E、F、G、H、I、J) 共 68 批次。



1. 2 样品规格

企业 A 和 B 的规格为10 g( 20%,50 mL) /瓶与5 g( 20%,25 mL) /瓶,企业 C 的规格为 20%,10 g /瓶, 企业 D 的规格为 10 g( 20%,50 mL) /瓶与 5 g( 10%, 50 mL) /瓶。进口企业中,除了企业 F 的规格为 12. 5 g( 25%,50 mL) /袋与 10 g( 20%,50 mL) /袋之外,其 余企业的规格均为 10 g( 20%,50 mL) /瓶。



1. 3 样品药品包装材料

除企业 F 的包装材料为特殊设计的多层聚乙 烯( PL2501) 塑料袋外,其余均采用玻瓶作为包装材 料。经咨询生产企业,国内企业 A、B、C、D 均采用 中性硼硅玻璃管制注射剂瓶或中性硼硅玻璃模制注 射剂瓶作为药品包装材料,玻瓶分别来源于重庆正 川玻璃有限公司、山东省药用玻璃股份有限公司、法 国 SDG 公司和四川阆中光明玻璃制品有限公司。 进口企业 E、G、H、I、J 的玻瓶均来源于法国 SDG 公 司的经中性化处理的钠钙玻璃瓶。



1. 4 样品有效期

企业 A、B、D、E、G 和 I 有效期为 3 年,企业 C 为 4 年,企业 F 为 2 年,企业 H 为 5 年,企业 J 为 39 个月。 1. 5 样品批准储存条件 根据说明书,企业 A 与 B 的保存条件为不超过 30 ℃ ; 企业 C 的为 2 ~ 8 ℃ ; 企业 D 的为 2 ~ 30 ℃避 光保存。企业 E、G 的保存条件为不超过 25 ℃ 避光 保存; 企业 F、J 为不超过 30 ℃ ; 企业 H 为不超过 25 ℃ ; 企业 I 为 2 ~ 25 ℃ 避光保存。本次测试中除企 业 C 的样品保存温度为约 5 ℃ 外,其余企业样品均 为约 18 ℃。



2 仪器与方法

2. 1 仪器


Thermo M6 MKII 原子吸收分光光度计,RQH-250 人工气候箱(上海精宏实验设备有限公司)。



2. 2 方法

2. 2. 1 长期稳定性试验


取样品 158 批,按照其批 准储存条件放置,根据其生产时间和有效期限,分别 考察批签发放行时( 储存时间 < 8 个月) 与有效期内 ( 储存时间为 9 个月至有效期内) 的铝离子含量。



2. 2. 2 加速稳定性试验

选取一年内近效期的样 品 29 批( 6 家进口企业共 12 批次样品,4 家国内生 产企业共 17 批次) ,同时在( 30 ± 2) ℃、相对湿度 ( 65 ± 5) % 的条件下放置,分别考察放置 0、1、3 个 月时间后的铝离子含量。



2. 2. 3 检测方法

本次考察人血白蛋白铝离子含 量的方法为《中国药典》2015 年版通则 3208 人血白 蛋白铝残留量测定法。



2. 2. 4 结果分析

计算铝离子含量的结果平均值、 最大值、最小值等; 利用 SPSS19 统计软件进行 Pearson 相关系数分析,当∣ r ∣在 0 ~ 0. 19 范围内时为 极低相关,∣ r ∣在 0. 20 ~ 0. 39 范围内时为低度相 关,∣ r ∣在 0. 40 ~ 0. 69 范围内时为中度相关, ∣ r ∣在0. 70 ~ 0. 89 范围内时为高度相关,∣ r ∣ 在 0. 90 ~ 1. 00 范围内时为极高相关,以 P < 0. 05 差 异有显著性。



3 结果

国产人血白蛋白样品批签 发放行时( 储存时间 < 8 个月) 结果均值为 52 μg· L - 1 ( min: 8 μg·L - 1 ,max: 153 μg·L - 1 ,n = 73) ,有 效期内( 储存时间为 9 个月至有效期内) 再测结果 均值为 199 μg ·L - 1 ( min: 20 μg · L - 1 ,max: 666 μg·L - 1 ,n = 74) 。有效期内( 储存时间为 9 个月 ~ 有效期内) 样品铝离子含量上升趋势明显。 依据《中国药典》2015 年版三部人血白蛋白各 论的规定,铝离子含量应不得高于 200 μg·L - 1 。 批签发放行时( 储存时间 < 8 个月) 样品测定结果均 小于 200 μg·L - 1 ,不合格率为 0。有效期内( 储存 时间为 9 个月至有效期内) 再测结果中共有 29 批次 结果大于 200 μg·L - 1 ,不合格率为 32. 2% ( 29 / 90) 。其中,企业 A 不合格批次 23 批,不合格率为 36. 5% ( 23 /63) ; 企业 B 不合格批次 2 批,不合格率 为 14. 3% ( 2 /14) ; 企业 C 无不合格批次; 企业 D 不 合格批次 4 批,不合格率为 40% ( 4 /10) 。 企业 A 不合格批次共 23 批,其中贮存时间为 23 ~ 24 个月的批次有 3 批,贮存时间为 25 ~ 35 个月的批次有 20 批。企业 B 不合格批次共 2 批,贮存 时间均为 33 ~ 35 个月。企业 D 不合格批次共 4 批, 贮存时间均为 20 ~ 36 个月。提示国产人血白蛋白样品在贮存过程中铝离子含量增加,特别是样品临 近有效期末时有可能升高至 200 μg·L - 1 以上。人血白蛋白铝离子含量与储存时间呈中 度相关,其中国产样品中两者呈高度相关; 进口样品 中两者呈低度相关。这提示了国产样品中铝离子含 量随着储存时间增加而增加。企业 B 的 4 批次样品铝离子含量 略有上涨,其余批次没有明显变化。企业 C 的储存条件为 2 ~ 8 ℃,而在加速稳定性试验中铝离子含量 没有明显增加,提示储存条件对样品铝离子含量的 增加没有明显影响。



4 讨论

以生产年份区分企业 A 样品,可观察到生产时 间为 2013 年的样品,批签发放行时( 储存时间 < 8 个 月) 测定结果值最高,其次为生产时间为 2015 年和 2016 年的样品,生产时间为 2016 年和 2017 年的样品 铝离子含量最低。生产时间为 2013 年、2014 年和2015 年的样品有效期内( 储存时间为 9 个月至有效 期内) 再测结果均大于 200 μg·L - 1 ,生产时间为 2016 年的样品在样品有效期内再测结果均符合规定。该生产企业的样品铝离子含量在5 年中 变化较大,提示该生产企业可能针对铝离子含量过高 的问题对工艺进行了改进,使其铝离子含量在其效期 内达到《中国药典》2015 年版的要求。对样品的包装材料、储存时间和铝离子平均 含量增长率进行分析。采 用 特 殊 设 计 的 多层聚乙烯塑料袋作为包装材料的样品铝离 子含量平均增长率在三者中最低。而 采 用 中 性 硼 硅玻璃瓶作为包装材料的样品与采用中性化 处 理的钠钙玻璃瓶相比,当储存时间为 1 ~ 12 个月 与 13 ~ 24 个月时铝离子含量平均增长率相差较 小。但当储 存 时 间 为 25 ~ 36 个 月 时,采 用 中 性 硼硅玻璃瓶的样品铝离子含量平均增长率明 显 大于采用中性化处理的钠钙玻璃瓶。



 


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