肝肾颗粒的制备（精宏DHG-9123A使用）

肝肾颗粒（国药准字Z20080369）由枸杞子、黄芪、党参、麦冬、阿胶五味药加水煎煮，煎液浓缩至清膏，加入 辅料，制粒、干燥、整粒制成。方中枸杞子为君药，党参 和阿胶为臣药，黄芪为佐药，麦冬为使药。本品具有益 肝明目、滋阴补肾的疗效，用于肾阴不足、气血两亏、目 眩昏暗、心烦失眠、肢倦乏力、腰腿酸软等。甜菜碱是枸 杞子中主要有效成分，具有调节体内渗透压、促进脂肪 代谢和蛋白质合成等作用。

1 材料

1.1 仪器

Nexera 液相色谱仪，包括 LC-20AD-XR 四元梯度 泵、SIL-20A自动进样器、CTO-10AS柱温箱、SPD-M20A 紫外检测器、ELSD-LTⅡ蒸发光检测器（ELSD）、RID20A示差检测器（日本Shimadzu公司）；AB135-S分析天 平（德国Sartorius公司）；；GL-25干法制粒机（江苏张家 港市开创机械制造有限公司）；精宏DHG－9123A电热恒温 鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；B-290喷雾 干燥仪（瑞士Buchi公司）。

1.2 药品与试剂

甜菜碱对照品（批号：110894-201604，纯度：98％）、 枸杞子对照药材（批号：121072-201611）、党参炔苷对照 品（批号：111732-201607，纯度：98％）、黄芪甲苷对照品 （批号：110781-201616，纯度：98％）、毛蕊异黄酮葡萄糖 苷对照品（批号：111920-201606，纯度：98％）均购自中 国食品药品检定研究院；肝肾颗粒提取物浓缩液、肝肾 颗粒旧工艺样品（批号：201801、201802）、肝肾颗粒缺枸 杞子阴性样品、肝肾颗粒缺党参阴性样品、肝肾颗粒缺 黄芪阴性样品均由内蒙古大唐药业公司提供；甲醇、乙 腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水为娃哈哈纯净水。

2 方法与结果

2.1 肝肾颗粒的制粒与质量评价方法

2.1.1 肝肾颗粒的制粒

取肝肾颗粒提取物浓缩液，减 压浓缩至相对密度为1.10（60 ℃时测）的清膏，加入3％ 糊精，均匀搅拌后，喷雾干燥制成原料粉（进风温度： 190～200 ℃，出风温度：70～80 ℃），调节好干法制粒机 压辊压力、压辊转速、送料速度和压辊间隙参数后，将原 料粉加入到干法制粒机中制粒，再用1号筛整粒，即得。

2.1.2 颗粒成型率的测定

取所制颗粒 15 g，称定质 量，依次通过1号筛和5号筛。收集通过1号筛但不能通 过5号筛的颗粒，称定质量，颗粒成型率（％）＝通过1号 筛但不能通过5号筛的颗粒的质量/颗粒总质量×100％。

2.2 肝肾颗粒制粒单因素考察

参考相关文献研究 ，干法制粒工艺中压辊压力、 压辊转速、送料速度和压辊间隙等工艺条件对颗粒成型 率影响较大，因此针对上述影响条件进行单因素考察。

2.2.1 压辊压力

称取肝肾颗粒原料粉适量，固定压辊 转速 8 r/min、送料速度 15 r/min 和压辊间隙 1.2 mm，分 别考察压辊压力4、5、6、7、8和9 MPa对颗粒成型率的影 响。结果，不同压辊压力所制颗粒的颗粒成型率分别为 45.6％、55.8％、65.3％、75.1％、76.9％和 78.3％，试验过 程中发现，当压辊压力增加到8～9 MPa时，颗粒成型率 增加速度趋于平缓，且在9 MPa时轧轮间的固体条出现 不均的现象，导致制出的颗粒产生色差，综上，选择压辊 压力8 MPa进一步优化。

2.2.2 压辊转速

称取肝肾颗粒原料粉适量，固定压辊 间隙1.2 mm和送料速度15 r/min，设定压辊压力8 MPa， 分别考察压辊转速3、5、8、12、14和16 r/min对颗粒成型 率的影响。结果，不同压辊转速所制颗粒的颗粒成型率 分别为55.3％、69.6％、72.3％、75.6％、68.3％和60.5％， 因此，选择压辊转速12 r/min进一步优化。

2.2.3 送料速度

称取肝肾颗粒原料粉适量，固定压辊 间隙12 mm，压辊压力8 MPa，压辊转速12 r/min，分别考 察送料速度 10、15、25、35、45 和 55 r/min 对颗粒成型率 的影响。结果，不同送料速度所制颗粒的颗粒成型率分 别为 63.9％、70.9％、78.8％、80.6％、73.9％、65.8％，因 此，选择送料速度35 r/min进一步优化。

2.2.4 压辊间隙

称取肝肾颗粒原料粉适量，固定压辊 压力8 MPa，压辊转速12 r/min，送料速度35 r/min，考察 压辊间隙0.8、0.9、1.0、1.1、1.2和1.3 mm对颗粒成型率的 影响。结果，不同压辊间隙所制颗粒的颗粒成型率分别 为 70.3％、75.3％、78.8％、80.6％、72.9％和 59.3％。因 此，选择压辊间隙1.1 mm进一步优化。

2.3 正交试验优化肝肾颗粒制粒工艺

按“2.1.1”项下方法，制备肝肾颗粒原 料粉 90 kg，平均分成 9 份，进行干法制粒工艺正交试 验。根据单因素考察结果，确定影响干法制粒颗粒质量 的主要因素为以下 4 个因素：送料速度（A）、压辊转速（B）、压辊压力（C）、压辊间隙（D）。每个因素设 3 个水 平，采用正交设计表L（9 34 ）进行试验，以颗粒成型率作为 评价指标进行正交试验。

3 讨论

本试验对肝肾颗粒的成型工艺进行了优化，优化后 的工艺所制备的颗粒成型率为 85.53％，且该工艺具有 较好的稳定性，可用于工业化生产。采用薄层色谱法对 肝肾颗粒中枸杞子、黄芪、党参进行定性鉴别，结果表 明，枸杞子、黄芪、党参色谱分离效果良好，斑点显色清 晰。之后笔者对肝肾颗粒的粒度、水分、溶化性等进行 了测定，也符合2015 年版《中国药典》（四部）的相关质 量要求。



 

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