DHG-9247A使用-参草宁心颗粒干法制粒处方工艺参数

参草宁心颗粒由丹参、苦参、仙鹤草、炙甘草、 地锦草组成，为国医大师吕景山的临床验方，具有活 血通脉、宁心安神功效。干法制粒是将药物粉末和辅 料混匀，再压制成大片状或者板状，之后将其粉碎至所需大小颗粒的制药技术，主要有滚压法和重压法 2 种方式。

1 仪器与试药

HANGPING FA2104 型万分之一分析天平，上海精密科学仪器有限公司；GF-80S 干法制粒机，张家港市创成机械制造有限公司；SY-2000 旋转蒸发仪， 上海亚荣生化仪器厂；H-SPraymini 小型喷雾干燥仪， 北京霍尔斯生物科技有限公司；LHS-100CH 恒温恒 湿箱，上海恒科技公司；上海精宏DHG-9247A恒温干燥箱，上海精宏实验设备有限公司。 丹参、苦参、仙鹤草均购自河北安国药材市场， 由山西中医药大学中药学院裴香萍副教授鉴定，分别 为唇形科植物丹参 Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和 根茎、豆科植物苦参 Sophora flavescens Ait.的干燥根、 蔷薇科植物龙牙草 Agrimonia pilosa Ledeb.的干燥地 上部分。乳糖（批号 20160914）、微晶纤维素（批号 20160914）、麦芽糊精（批号 20160914）、糊精（批号 20160914）、可溶性淀粉（批号 20160914）、氯化钠（批 号 20160914），天津市光复科技发展有限公司。

2 方法与结果

2.1 干浸膏粉制备

按处方比例取丹参、苦参、仙鹤草各适量，浸泡 30 min，煎煮 2 次，每次 1 h，过滤，合并 2 次煎液， 旋转蒸发仪减压浓缩至相对密度 1.05～1.10（60 ℃）， 浓缩液喷雾干燥（进风口温度 130 ℃，出风口温度 108 ℃，进风风量 270 m3 /h，进料速率 4.5 mL/min）， 得浸膏粉。出膏率约为 32%。

2.2 考察指标

2.2.1 吸湿率

称取供试样品约 2 g，置已干燥至恒重的称量瓶 中，精密称定，打开瓶盖，置盛有氯化钠饱和溶液（相 对湿度 75%）的玻璃干燥器中，置于 25 ℃恒温箱， 分别于 0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 h 称定 质量，计算吸湿率。吸湿率（%）＝（吸湿后浸膏粉 质量－吸湿前浸膏粉质量）÷吸湿前浸膏粉质量× 100%。

2.2.2 休止角

采用固定漏斗法。固定高度 H，将 3 只漏斗串联 固定于水平放置的坐标纸上方，将浸膏粉沿漏斗壁缓慢倒入，直到形成的浸膏粉圆锥体尖端接触到最下面 漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥体底部直径（2R）， 计算休止角。休止角（°）＝arctg（H/R）。

2.2.3 一次成型率

采用双筛分法（2015 年版《中华人民共和国药典》 四部通则 0982）。取制得的颗粒约 10 g，精密称定， 依次过 1、5 号筛，收集通过 1 号筛但不能通过 5 号 筛的颗粒，作为合格颗粒，精密称定质量，计算一次 成型率。一次成型率（%）＝合格颗粒质量÷颗粒总 质量×100%。

2.2.4 堆密度

取制得的颗粒约 10 g，精密称定质量（M），置 25 mL 量筒中，小心夷平颗粒但不要压实，如果需要， 读取颗粒所占的体积（V），计算堆密度。堆密度＝ M/V。

2.3 辅料筛选

选取制粒常用辅料乳糖、可溶性淀粉、微晶纤维 素、麦芽糊精、糊精，分别与浸膏粉按 1∶1 比例混 匀，干法制粒（送料速度 30 r/min、滚轮转速 4 r/min、 滚轮压力 60 MPa），并按“2.2.1”项下方法测定所制 颗粒的吸湿率，绘制吸湿曲线，结果见表 1、图 1。

5 种辅料制备的颗粒吸湿率为糊精＞微晶纤维 素＞麦芽糊精＞可溶性淀粉＞乳糖，即辅料防潮性能 为乳糖＞可溶性淀粉＞麦芽糊精＞微晶纤维素＞糊 精。防潮性较好的 3 种辅料为乳糖、可溶性淀粉、麦 芽糊精。由于单用乳糖所制颗粒仍有吸湿结块现象， 而单用可溶性淀粉或麦芽糊精所制颗粒又比较松散， 故考虑此3种辅料联用，以降低辅料用量和制剂成本， 又可保证良好的成型性。

3 讨论

辅料在制剂中不仅起到赋形剂的作用，而且影响 制剂成型难易、释药速度、临床疗效等，此外，辅料 的选择又与原料特性、制剂技术密切相关。本试验直 接筛选参草宁心颗粒干法制粒所用辅料种类及配比， 紧贴原辅料及制剂技术，针对性强，可以保证试验结 果的实际应用性。 本试验采用多指标综合评价方法对参草宁心颗 粒干法制粒的辅料种类、辅料配比及制粒参数进行了 优化。已有报道采用多指标综合评价辅料优选或 制剂工艺参数。如曹苗苗等采用单因素试验，以颗 粒一次成型率、吸湿率及流动性为指标，确定了降脂 胶囊辅料种类及用量；余琰等采用 Box-Behnken 设 计响应面法优选党参干法制粒条件时，以颗粒得率和颗粒脆碎度为评价指标。本试验选用的评价指标是一 次成型率、休止角与堆密度，不同指标分别影响成型 工艺的不同环节，如一次成型率表征制剂成型性，休 止角表征颗粒分剂量的准确性，堆密度表征颗粒致密 性而影响内包装体积大小。本试验选择的评价指标更 有助于全面评价各工艺参数对制剂工艺过程的综合 影响。 采用多指标综合评价优选干法制粒的辅料及制 粒参数时，应考虑各指标数据趋势对综合评分结果的 影响，以及不同性质评价指标之间数据差异过大对综 合评分结果的影响，故本研究对试验数据分 2 种情况 进行加权处理：如评价指标的数值为越大越好，其分 值为实测数据与该评价指标最大值之商；如评价指标 的数值为越小越好，其分值为实测数据与最大值之商 的倒数。本研究均先计算各考察指标的分值，再进行 综合评分，很好地保证了综合得分趋势与各评价指标 趋势的一致性，也保证了不同评价指标之间数据的均 衡性，提高了试验结果的可信度。 本研究对成品制剂的物理特性进行了评价，如颗 粒剂的粒度、水分、溶化性。将根据优化工艺制备的 颗粒按药典方法进行相应物理特性评价，既保证了工 艺评价的完整性与系统性，更能佐证优选工艺条件的 合理性与可行性。

 

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