板芩桔甘合剂对靶动物鸡的安全性试验

板芩桔甘合剂是按照传统中兽医药理学理论研 制的用于防治鸡传染性支气管炎所致气喘、伸脖张口 呼吸、咳嗽等的中兽药合剂，具有清肺化痰、止咳平喘 的作用。预试验结果表明，板芩桔甘合剂对小鼠无毒 害作用，故对板芩桔甘合剂进行靶动物鸡安全性试 验，旨在考察板芩桔甘合剂对靶动物鸡的安全性及安 全剂量范围，为临床试验给药方案的制订提供依据。 本试验根据《兽药研究指导原则汇编》( 2006—2011 年) 和农业部 1 596 号公告《兽用中药、天然药物临床 试验技术指导原则》等 5 个技术指导原则进行靶动 物鸡的安全性评价试验，以板芩桔甘合剂临床推 荐剂量的 1，3，5 倍给鸡连续饮水给药 5 d 后，观察鸡 只的死亡情况和精神状况以及检测血常规指标、血液 生 化 指 标、脏器指数及病理组织学等方面的变 化，以评价板芩桔甘合剂对靶动物鸡临床应用的 安全性 和 安 全 剂 量，为其临床安全用药提供基础数据。

1 材料

1. 1 试验动物

11 日龄健康三黄肉鸡 60 只，购自荣昌区贵利养 殖厂，分笼饲养，饲养温度为 30 ℃ 左右，相对湿度为 56% ～ 65%，饲喂肉鸡配合饲料，自由饮水，严格按照 免疫程序进行免疫，试验前适应性饲养 1 周( 还有3 d 试验准备时间，14 日龄开始进行适应性饲养) 至 21 日龄。

1. 2 试验药物

板芩桔甘合剂( 批号为 161215，100 mL /瓶，1 mL 相当于原生药 1. 08 g) ，某动物保健品厂提供。

1. 3 饲料

肉用仔 鸡 配 合 饲 料 ( 510，产 品 标 准 为 GB /T 10262－1996) ，购自重庆市某饲料有限公司，饲料主 要成分见表 1。

1. 4 主要仪器

低温离心机( GL－16 A 型) ，购自上海菲恰尔分析仪器有限公司; 隔水式恒温培养箱 ( 精宏GNP-9080 型) ，购自上海精宏实验设备有限公司; 电 子 天 平 ( ESJ120－4 型，精密度= 0. 1 mg) ，购自沈阳龙腾电子 有限公司; 电子天平( JE3002 型，精密度= 0. 01 g) ，购 自上海浦春计量仪器有限公司; 半自动血液生化分析 仪( SBA－Diagnosis 型) ，购自上海双博生物科技有限 公司; 血细胞分类计数器( XQ 型) ，购自江阴第二医 疗器械厂。

2 方法

2. 1 试验动物的分组与处理

将 60 只 21 日龄雏鸡随机分为 4 组，即空白对照 组，板芩桔甘合剂 1 倍剂量组、3 倍剂量组、5 倍剂量组，每组 15 只。适应性饲养 1 周后，板芩桔甘合剂 1 倍剂量组、3 倍剂量组、5 倍剂量组雏鸡采用兑水混 饮给药方式( 每只鸡每天混饮量为 40 mL) ，每升水加 板芩桔甘合剂分别为 1. 0，3. 0，5. 0 mL，空白对照组 每升水加生理盐水 1. 0 mL，分别给药，1 次/ d，连续给 药 5 d。在给药前禁水 2 h，待药液全部饮完后，让试 验鸡自由饮水。试验雏鸡以笼为单位进行饲养，每笼 10 只，以笼为单位做详细记录。

2. 2 试验鸡临床症状的观察及生长性能指标的测定

试验期间每天观察试验鸡的精神状态、运动姿 势、行为、采食及饮水状况、羽毛状态、粪便等情况。 试验初及试验结束后称量鸡只体重，统计各组鸡只的 日均增重、日均采食量、料重比等指标。

2. 3 血常规与血液生化指标的测定

所有试验鸡采血前禁食 8 h，在给药前、给药第 3 天、给药第 5 天对每组试验鸡进行翅静脉采血，每次 采抗凝血 1 mL，人工检测血常规指标，包括红细胞 数、白细胞数、白细胞分类、血红蛋白。同时每次采翅 静脉血 2 mL，分离血清，采用全自动生化分析仪检测 血液生化指标，包括丙氨酸氨基转移酶( ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶( AST) 、碱性磷酸酶( ALP) 、总 蛋白( TP) 、尿素氮( BUN) 、肌酐( CＲEA) 、总胆固醇 ( CHOL) 、三酰甘油( TG) 。

2. 4 脏器指数的测定及病理组织学观察

试验结束时，每组解剖试验鸡 7 只，详细检查其 脏器，包括心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、法氏囊等，分 别称量并计算各脏器指数，脏器指数 = 脏器重/活体 重× 100) 。取鸡心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、法氏 囊，用 10%福尔马林溶液固定，石蜡包埋制作切片， 经 H．E．染色后镜检，观察其组织学变化。

3 结果与分析

试验期间及结束后，试验鸡精神活泼，反应敏捷， 鸣叫声洪亮，饲喂时跳跃、啄手，食欲旺盛，羽毛整洁， 排列整齐，触摸皮温正常，粪便成形、盘曲稍干。，板芩桔甘合剂 1，3，5 倍剂量组鸡的 料重比降低，与空白对照组比差异显著( P＜0. 05) ; 各 剂量板芩桔甘合剂对鸡平均日增重及日采食量无不 良影响，各组间无明显差异。说明板芩桔甘合剂可以 改善鸡的生长性能，且无不良影响。

4 讨论

板芩桔甘合剂是由石膏、知母、甘草等中药提取 制成，具有清肺化痰、止咳平喘的作用。本试验结果 表明，板芩桔甘合剂对鸡血常规及血液生化指标均无 明显影响，说明板芩桔甘合剂对靶动物鸡的影响不 大，是安全的。血清中的 ALT、AST 是肝脏功能的重 要指标，BUN、CＲEA 含量的多少在一定程度上可以 反映肾脏功能的强弱等。

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